刚开始玩的小伙伴们需要一周目的核心是练级和推进主线剧情。游戏初期会让我们选择初始宝可梦，草蛇是比较受欢迎的选择，但其他两只也不错，关键看个人喜好。选完后会立刻和两位劲敌对战，记得提前调整状态。拿到图鉴和精灵球后，建议先抓一只家门狗（小约克）备用，它能帮我们应对前期的一些战斗。唐草镇的等离子团演讲是重要剧情点，之后会遇到神秘人N，这一战难度不高，但记得提前补好状态。
2号道路可以练级，顺便抓一些实用的宝可梦。三曜市是第一个道馆所在地，机关需要踩水、草、火三种属性的图标，馆主会根据初始宝可梦的属性调整阵容，战胜后能拿到三角徽章和技能机。道馆战后记得找博士助手真菰，她会送居合斩，这是推进剧情的关键技能。梦之遗迹的食梦梦剧情会触发等离子团事件，打完小喽啰后记得捡起梦幻烟雾，回去交任务能拿到好友手册。
七宝市是下一个重要地点，路上会遇到多次劲敌对战和等离子团事件。地下水脉洞穴可以抓石丸子，它对战中表现不错。深色草丛能遇到两只宝可梦，记得多探索。七宝市剧情涉及等离子团偷宝可梦，追回后能拿到治愈球。之后的路线会越来越复杂，建议随时保存进度。
一周目后期需要攒够50万金币买交通工具，这是救母亲的关键。游戏中有很多隐藏任务和支线，比如百变怪母女剧情会奖励野生百变怪对战。海港市晚上可以极限锻炼宝可梦的个体值，白天则能买树果。记得培养一只耿鬼，它的黑色目光和催眠术在抓宠时非常实用。
一周目通关后记得带着初始宝可梦回到相遇的地方，它会跟在你身后。游戏中有很多隐藏要素和彩蛋，比如马龙的帅气衣服，但过了剧情就无法更换了。多和NPC对话，有些会送实用道具或触发特殊事件。
