有毒怪物通常具有持续伤害、减速或元素附着等负面效果，对玩家的战斗节奏和角色生存构成显著威胁。这类怪物包括毒液喷射类生物、毒雾释放者或携带腐蚀性攻击的敌人，其攻击模式往往伴随范围性持续伤害区域。应对这类敌人时，优先观察其攻击前摇动作，例如蓄力抬头或身体膨胀，这通常是毒液喷射或毒雾扩散的信号。保持中远距离作战能有效规避地面毒圈，同时利用场地障碍物阻断直线毒液弹道。元素反应中的火系蒸发或冰系冻结可中断部分毒系怪物的持续施法，而风系扩散能加速驱散毒雾区域。
队伍配置应注重生存与净化能力，水系角色可提供潮湿状态辅助冻结反应，同时搭配护盾角色抵消中毒时的持续伤害压力。治疗型角色如芭芭拉或琴能通过群体治疗抵消中毒损耗，而钟离的护盾可完全免疫中毒效果的穿透伤害。元素共鸣中的双火增加攻击力缩短战斗时间，双岩则提升护盾强效降低治疗压力。装备选择上，主输出角色建议携带具有抗打断加成的圣遗物如逆飞的流星，辅助角色可使用被怜爱的少女增强治疗覆盖率。武器特效中祭礼剑的冷却重置能提高净化类技能的释放频率。
战斗阶段需注意毒系怪物常伴随召唤机制，例如毒蘑菇会分裂小怪或毒蛇巢穴定期刷新幼体。优先清理召唤物避免战场环境复杂化，但需保留至少一个召唤单位防止主体进入狂暴状态。当怪物潜入毒池恢复生命时，可通过火元素攻击蒸发毒水或岩造物压制造成硬直。部分高阶毒系怪物存在二阶段变身，当其生命值降至三分之一时会强化毒属性攻击范围，应保留爆发技能快速压血。走位时避免背靠地形死角，确保随时能横向移动脱离毒雾覆盖区。
环境交互是应对毒系威胁的重要策略。芦苇丛或蘑菇群等地形可能被毒液点燃转化为持续伤害区域，但也可主动引爆这些环境元素制造隔离带。雨天会扩大水系角色的治疗范围但同时也可能增强某些毒系怪物的腐蚀效果，需根据实时天气调整作战节奏。在深渊或秘境等封闭场景中，毒雾会随时间累积浓度，建议携带可破坏场景的岩系角色创造临时安全区。特别注意某些毒系攻击会穿透常规护盾，元素护盾或特定角色技能如诺艾尔的护心铠能提供更全面的防护。
